恩沙替尼ii期研究动态ctdna分析结果在jto发表-奔驰宝马电玩城

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恩沙替尼ii期研究动态ctdna分析结果在jto发表
日期: 2021-03-01

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近日,国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》(journal of thoracic oncology, jto)在线发表了恩沙替尼胶囊ii期临床研究(btp-42322研究)的动态循环肿瘤细胞dna(ctdna)检测分析结果,就间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,alk)阳性非小细胞肺癌(nsclc)患者在服用恩沙替尼胶囊产生耐药的原理进行了研究,揭示了恩沙替尼治疗过程中肿瘤进化至耐药的部分机制,可以有效指导进一步的研究方向和临床治疗实践。


该研究由中山大学肿瘤防治中心主任张力教授牵头,贝达药业作为申办方,瑞普基因作为基因检测及数据分析独立承担单位共同完成,从ii期注册研究中共获得了168例患者的800多个样本进行检测分析,是现在已经报道的在alk阳性nsclc患者中最大的动态ctdna相关研究。

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肺癌分为非小细胞肺癌(nsclc)和小细胞肺癌(sclc),nsclc约占肺癌的85%,alk融合基因型是nsclc中较为常见的靶点, 现有研究数据表明,发生alk重排的非小细胞肺癌患者约占所有非小细胞肺癌的3%~7%左右。针对这一靶点,国内外已经有多个产品上市,包括一代alk抑制剂克唑替尼,二代阿来替尼、赛瑞替尼、布加替尼和三代劳拉替尼。这些药物的临床应用给患者带来了巨大的获益,但是所有上述药物在治疗一段时间后,都不可避免地产生耐药,导致疾病快速进展。因此,了解耐药机制,克服耐药,使患者能够从治疗中长期获益是临床上亟待解决的问题,也是这些年研究的重点。


既往文献报道,不同的alk抑制剂耐药机制存在差异,旁路激活及病理类型转换是已知的耐药机制。此外,二代alk抑制剂产生耐药以突变居多,不同的二代alk抑制剂产生的耐药突变位点也不尽相同,g1202r是已知的共有耐药位点。此次研究通过获取患者的外周血ctdna,采用ngs基因测序方法(212 基因检测试剂盒 瑞普基因),对前期已见文献报到的,包括alk 激酶区突变例如: l1196m、g1269a、c1156y、g1202r、e1210k等大量耐药位点,tp53以及其它基因的突变及耐药情况进行了深入研究。


结果显示,在非alk依赖通路上,tp53是一个重要的预后因素, tp53突变将加速耐药的发生,在基线有tp53基因突变的患者其无进展生存期(progression free survival,pfs)与没有发现突变的患者相比明显较短(4.2 months [95% ci, 3.9-4.6] vs 11.7 months [95% ci, 9.0-14.5], p< 0.0001),同时,tp53突变还会增加突变负荷(mutation burden), 有可能对预后产生一定的影响。


对alk依赖通路上耐药位点的检测分析结果显示,恩沙替尼在alk通路上的主要的耐药位点为g1269a、g1202r和e1210k突变,有可能是产生耐药的原因之一,而上述突变却对其他alk抑制剂敏感或部分敏感,这一耐药机制的阐明,提示应考虑不同alk抑制剂在伴有alk突变的患者中不同的用药顺序,在使用恩沙替尼耐药后,依然可以使用其他alk抑制剂如阿来替尼、塞瑞替尼以及劳拉替尼继续进行后续治疗,给患者带来长期获益,该研究结果为恩沙替尼早期应用,如提前至一线治疗,提供了又一强有力的证据。

关于《胸部肿瘤学杂志》

《胸部肿瘤学杂志》创刊于2006年,是国际肺癌研究会(international association for the study of lung cancer, iaslc)的官方杂志,是国际著名的肿瘤学期刊之一,专注于报道胸部肿瘤尤其是肺癌方面在预防、检测、诊断和治疗的全球最新研究进展,在学术界拥有较大的影响力,如其在2009年发表的国际肺癌新分期,2011年发表的肺腺癌病理新分类等,已经广泛应用以指导临床诊疗实践。


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