在研项目-奔驰宝马电玩城

盐酸埃克替尼（凯美纳^®）是贝达药业历时近十年自主研发、完全拥有自主知识产权的国家1.1类创新药，也是中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药。它是一种强效、高选择性的小分子口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（egfr-tki），单药适用于治疗表皮生长因子受体（egfr）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（nsclc）患者的一线治疗。

肺癌

盐酸恩沙替尼（贝美纳®）是贝达拥有完全自主知识产权的新型强效、高选择性的新一代间变性淋巴瘤激酶（alk）抑制剂。盐酸恩沙替尼针对alk靶点，与alk的结合力为克唑替尼的10倍，能够有效抑制alk的活性，从而起到抑制肿瘤生长的作用。盐酸恩沙替尼在体外研究和体内研究中都显示出良好疗效，包括对克唑替尼已经耐药的肿瘤，且对c-met、trk1/2/3、ros1等靶点均有抑制作用。2022年3月盐酸恩沙替尼针对alk阳性非小细胞肺癌（nsclc）一线治疗适应症获批；同时基于exalt 3研究正积极准备恩沙替尼美国一线适应症的上市申报，恩沙替尼有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。

结直肠癌

贝伐珠单抗注射液（贝安汀®）（重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体注射液）是针对人血管内皮生长因子（vegf）的靶向抗体药物，是贝伐珠单抗注射液的生物类似药，可用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多个实体瘤适应症。贝安汀®通过抑制vegf与血管内皮细胞表面受体（vegfr）的结合来抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。2021年11月贝安汀®正式获批上市，获批的适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。2022年3月贝安汀®多项新适应症（复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌等）获批。

肺癌、结直肠癌等

bpi-d0316是针对t790m突变的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（egfr-tki）。表皮生长因子受体（egfr）是非小细胞肺癌主要的致癌驱动因子，egfr-tki能特异性地抑制egfr的活性，从而达到抑制肿瘤细胞的目的。目前针对egfr突变非小细胞肺癌的治疗，以第一代egfr-tki为主，但是患者在接受第一代egfr-tki治疗一定时间后往往会产生耐药突变，其中t790m突变占60%以上。研究表明，针对t790m突变的第三代egfr-tki能够显著改善患者的生存质量，提高患者的总生存期。2021年3月甲磺酸贝福替尼胶囊上市申请获受理，目前正在顺利推进。

肾癌

伏罗尼布（cm082）是具有全新化学结构的新一代多靶点激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成及生长，用于多种癌症的治疗。伏罗尼布针对vegfr、pdgfr、c-kit、flt-3、csf1r等多靶点具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊 pk/pd 要求，达到保留活性，降低毒性的目的。2022年1月伏罗尼布（cm082）拟用于与依维莫司联合，治疗既往接受过抗血管酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者的上市许可申请获得受理，目前正在顺利推进。

肺癌

巴替利单抗（balstilimab）是靶向于t细胞上的程序性死亡受体1（pd-1）的全人源单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。巴替利单抗能够有效阻断pd-1与其配体（pd-l1和pd-l2）的结合，减少对t细胞的抑制，增强t细胞的效应功能，从而激活免疫系统以攻击肿瘤。巴替利单抗单药以及巴替利单抗联合泽弗利单抗（ctla-4抗体）拟用于晚期宫颈癌及晚期实体瘤的治疗。巴替利单抗药品临床试验申请已经获得受理，目前正在技术审评。

泽弗利单抗（zalifrelimab）是靶向于细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4（ctla-4）的全人源单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。泽弗利单抗通过阻断ctla-4与其配体（cd80和cd86）的结合来抑制ctla-4对t细胞的负调控作用，从而增强肿瘤免疫监视和抗肿瘤反应。泽弗利单抗拟用于联合巴替利单抗（pd-1抗体）治疗晚期宫颈癌及晚期实体瘤。泽弗利单抗药品临床试验申请已经获得受理，目前正在技术审评。

bpi-16350是贝达自主研发的抗肿瘤新药，是具有全新结构的细胞周期蛋白依赖性激酶 cdk4 和cdk6抑制剂。bpi-16350针对的靶点为cdk4/6，cdk4/6是调节细胞周期的关键因子，能够触发细胞周期从生长期(g1期)向dna复制期(s期)转变。bpi-16350能特异性地和cdk4/6结合而抑制其激酶活性，抑制癌细胞增殖、转移等相关的信号传导，将细胞周期阻滞于g1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。bpi-16350用于乳腺癌适应症治疗的药品临床试验申请已经获批，目前正在顺利推进。

黑色素瘤

bpi-27336是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，靶向抑制ras-mapk通路下游的erk1/2。在临床前研究的多种疾病模型尤其是kras突变肿瘤模型中显示出优秀的抑瘤效果，并具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。bpi-27336有望改善ras-mapk通路耐药、提升疗效，并可望为kras突变肿瘤这一个无药可治的世界性难题带来突破。bpi-27336项目i期临床研究已完成首列受试者入组，目前正在顺利推进。

湿性年龄相关性黄斑变性

bpi-23314是贝达自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子化合物，是一种具有全新结构的强效、高选择性溴结构域和末端外结构域（bromodomain and extra-terminal domain, bet）口服小分子抑制剂。bpi-23314能通过特异性抑制bet家族蛋白的功能，调控癌症相关基因的转录表达，进而影响细胞生长、增殖、凋亡等多个生理过程，最终达到抑制肿瘤生长的目标。bpi-23314的药品临床试验申请已经获批，目前正在顺利推进。

乳腺癌

mrx2843是新型强效、口服生物可利用小分子抑制剂，是拥有全新化学结构的mer酪氨酸激酶（mertk）和fms样酪氨酸激酶3（flt3）双重抑制剂。mertk和flt3在多种肿瘤中存在过表达或者异变，mrx2843通过抑制肿瘤细胞以及肿瘤微环境中固有免疫细胞上的mertk和flt3，从而影响其关键信号传导通路来影响肿瘤生长能力或通过免疫调节对肿瘤进行治疗。mrx2843用于晚期实体瘤的药品临床试验申请已经获批，目前正在顺利推进。

实体瘤、血液瘤

bpi-43487是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种强效、高选择性的fgfr4共价非可逆抑制剂，拟用于成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor-19，fgf19）扩增的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，hcc）、胆管细胞癌等实体瘤的治疗。临床前数据显示，bpi-43487对fgfr4的结合力强，对其它fgfr的选择性好，同时具有良好的体内代谢性质，实现了药效和药代动力学的良好平衡，安全性风险较小。目前，bpi-43487胶囊的药品临床试验申请已获批，正在顺利推进。

实体瘤、血液瘤

bpi-361175 是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、选择性的第四代表皮生长因子受体(egfr)口服小分子抑制剂，拟治疗携带 egfr c797s 突变及其他 egfr 相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。临床前数据显示，bpi-361175体内外生物学活性一致，能有效抑制携带egfr c797s突变肿瘤细胞的增殖，并在多个携带egfr相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。2021年8月bpi-361175国内i期临床研究首例受试者入组， 12月bpi-361175在美国获批临床试验，目前正在顺利推进。

bpi-21668是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的磷脂酰肌醇3-激酶α（phosphatidylinositol 3-kinase α, pi3kα）口服小分子抑制剂，拟用于pik3ca基因突变的晚期实体瘤的治疗。临床前数据显示，bpi-21668在动物体内外生物学活性一致，能有效抑制多种实体瘤肿瘤细胞增殖，单药或联合用药在多个实体瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用，理化及药代动力学性质优秀。bpi-21668药品临床试验申请已经获批，目前正在顺利推进。

mcla-129是针对egfr和c-met双靶点的双特异性抗体。mcla-129能够同时阻断egfr和c-met的信号传导，抑制肿瘤的生长和存活，并且通过增强抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用和吞噬作用（adcc和adcp），进一步提高对癌细胞的杀伤潜能。mcla-129拟用于egfr或met异常的晚期实体瘤患者的治疗。mcla-129药品临床试验申请已经获批，目前正在顺利推进。

bpi-421286是一个全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的共价不可逆krasg12c口服小分子抑制剂，拟用于携带krasg12c特异性致癌基因突变的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。临床前数据显示，bpi-421286体内外生物学活性一致，能有效抑制携带krasg12c突变肿瘤细胞的增殖，并在多种携带krasg12c突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。目前，bpi-421286胶囊的药品临床试验申请已获批，正在顺利推进。

bpi-371153是由贝达药业自主研发的新分子实体化合物，属于新型强效、高选择性的口服小分子pd-l1（programmed cell death 1 ligand 1）抑制剂，拟用于局部晚期或转移性实体瘤或复发/难治性淋巴瘤患者的治疗。临床前数据显示，bpi-371153可有效诱导和稳定pd-l1二聚体的形成及内吞，从而强有力地阻断pd-l1/pd-1相互作用。目前，bpi-371153药品临床试验申请已获批，正在顺利推进。

bpi-442096是一个由贝达药业股份有限公司自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的含src 同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（src homology region 2 domain-containing phosphatase-2，shp2）口服小分子抑制剂。bpi-442096通过特异性靶向shp2蛋白变构位点抑制shp2活化，从而抑制包括ras-mapk、pd-l1/pd-1等信号传导途径，进而抑制肿瘤细胞的增殖、生长、存活、运动和代谢等，最终达到抑制肿瘤生长的目的。目前，bpi-442096于2022年1月24日国内获批开展临床试验、2022年5月20日在美国获批临床试验，目前中美临床试验正在顺利推进。

bpi-460372是一个由贝达药业股份有限公司自主研发的靶向hippo信号通路的新分子实体化合物，属于新型强效转录增强因子tead（transcriptional enhanced associate domain）小分子抑制剂，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。临床前研究展现出bpi-460372优秀的体外及体内活性、优秀的药代动力学性质及良好的安全性。目前，bpi-460372于2022年10月20日临床试验申请已受理，目前正在顺利推进。

bpi-452080是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，属于高效、特异性小分子hif-2α（hypoxia inducible factor-2α）抑制剂，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。临床前研究显示，bpi-452080能够特异性阻断hif-2α与hif-1β异二聚化，从而抑制下游基因的转录表达，在多种缺氧或氧感知通路异常的肿瘤细胞和动物模型上展现出优秀的体外活性和体内药效，并具有良好的药代动力学性质及安全性。目前，bpi-460372于2022年11月04日临床试验申请已受理，目前正在顺利推进。